目的:动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的生命线,其功能障碍给MHD患者带来极大困扰。因此,本研究通过探究AVF狭窄静脉组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)及核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达,以及寻找TLR4信号通路与血管内膜增生的关系,进一步阐述TLR4信号通路参与内膜增生致AVF狭窄的机制,为今后防治AVF狭窄提供新的理论依据。方法:本研究收集包头市中心医院肾内科2020年9月～2022年12月因MHD治疗来我院首次行AVF成形术,及因内瘘狭窄行AVF重建术患者的术中废弃静脉。术前行上肢血管超声检查提示存在AVF狭窄,并且在术中得到进一步证实,确实存在内瘘狭窄。本实验设置了两个观察组,一个对照组。其中,观察组A的标本留取行AVF重建术患者狭窄GSK1120212体内血管的部分静脉组织(n=16),观察组B的标本则为初次行AVF成形术患者的术中废弃静脉组织(n=20),对照组C的标本选取我院普外科行大隐静脉手术的患者曲张静脉远端的正常静脉组织(n=10)。同时收集观察组及对照组患者一般基线资料。三组静脉组织标本包埋后进行苏木素-伊红染色(HE)及马松三色染色(Masson)观察静脉组织形态学特征,同时测量内膜/中膜厚度比值。免疫组织化学染色法检测静脉组织中TLR4、NF-κB的表达情况。运用SPSS 26.0(SPSS Inc,Chicago,USA)统计软件进行分析,统计分析取双侧检验,显著性检验水准取α=0.05。结果:本研究最终46例患者纳入分析,观察组共36例(其中观察组A为16例,观察组B为20例),对照组10例。HE染色及Masson三色染色结果分析:相比于对照组C,首次行AVF成形术和因狭窄行AVF重建术的患者静脉组织存在不同程度的内膜增生和管壁纤维化,同时测量三组内膜/中膜厚度比[0.76(0.34,1.02);0.19(0.14,0.24);0.18(0.11,0.20)],统计结果显示发现,观察组A静脉组织内膜/中膜厚度比高于观察组B及对照组C(P<0.05),而观察组B与对照组C内膜/中膜厚度比差异无统计学意义(P=1.000)。免疫组织化学染色法检测显示TLR4主要表达于内皮细胞和平滑肌细胞的胞浆和核膜中,NF-κB主要表Functional Aspects of Cell Biology达于内皮细胞和平滑肌细胞的胞浆和细胞核。免疫组织化学染色法统计结果显示TLR4在观察组A[0.33(0.28,0.36)]及观察组B[0.26(0.24,0.34)]均呈强阳性表达,两组分别与对照组C[0.13(0.11,0.14)]相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。但观察组A和观察组B静脉组织中TLR4的表达相比,差异无统计学意义(P=0.208)。NF-κB在观察组A呈强阳性表达(0.46±0.08),在观察组B呈中等阳性表达(0.40±0.07),而对照组C静脉组织NF-κB表达呈弱阳性表达(0.35±0.04)。实验组A中NFElexacaftor-κB的表达高于其他组(P<0.05),而观察组B和对照组C相比,差异不具有统计学意义(P>0.05)。TLR4与NF-κB之间相关性分析,结果显示,观察组A中TLR4与NF-κB的表达之间存在正相关(r=0.521,P=0.039,<0.05),而观察组B及对照组C中TLR4与NF-κB的表达之间无相关性(r=0.035,P=0.882,>0.05;r=-0.007,P=0.985,>0.05)。结论:1.TLR4信号通路的激活和过度活化可能参与了AVF狭窄的内膜增生和纤维化病理进程的形成过程,适度表达可能有助于促进内瘘成熟,希望未来能为AVF狭窄的防治提供循证医学证据。2.AVF狭窄静脉组织中发现TLR4、NF-κB表达上调,且TLR4与NF-κB存在线性关系,表明TLR4/NF-κB信号通路可能在介导狭窄AVF新生内膜增生和管壁纤维化中发挥重要作用。